История вакцин против рака, первая мРНК-прививка от гриппа и микробы мышц

На этой неделе совпали три вехи в медицине мРНК, наряду с двумя открытиями на рубежах хирургии и кишечной науки — историческое прочтение вакцины от рака, первая в мире вакцина против гриппа на основе мРНК, одобренная для клинического применения, и растущий массив доказательств, связывающих кишечные бактерии со здоровьем скелетных мышц.

Среда, 19 августа: Первая персонализированная мРНК-вакцина от рака, прошедшая 3-ю фазу

Merck и Moderna объявили 19 августа, что испытание фазы 3 INTerpath-001 интисмерана аутогена (известного также как mRNA-4157 или V940) в сочетании с пембролизумабом (Keytruda) достигло как первичной конечной точки — выживаемости без рецидива (RFS), — так и ключевой вторичной конечной точки — выживаемости без отдалённых метастазов (DMFS). В испытании участвовали пациенты с полностью резецированной меланомой стадии IIB–IV — группа с высоким риском рецидива, несмотря на успешную операцию.

Это первое положительное прочтение фазы 3 для любой индивидуализированной терапии неоантигенами и первый случай, когда лечение рака на основе мРНК прошло рандомизированное контролируемое испытание поздней стадии. В глобальном двойном слепом испытании участвовали 1 137 пациентов, рандомизированных в соотношении 2:1 для получения интисмерана в сочетании с пембролизумабом или только пембролизумаба.

Результат расширяет более ранние данные фазы 2б, которые при пятилетнем наблюдении показали, что комбинация снижает риск рецидива или смерти на 49% и риск отдалённых метастазов или смерти на 59% по сравнению с монотерапией пембролизумабом. Интисмеран — персонализированная вакцина: каждая доза производится на основе генетического секвенирования собственной опухоли пациента, выявляя неоантигены — мутации, уникальные для данного рака, — и кодируя до 34 из них в одной нити мРНК, чтобы иммунная система научилась распознавать и атаковать рак в случае его возвращения.

Более широкая программа разработки INTerpath в настоящее время включает 9 дополнительных испытаний фазы 2 и фазы 3, оценивающих интисмеран с пембролизумабом и другими терапиями при раке лёгких, мочевого пузыря и почек. Merck и Moderna не объявили дату подачи заявки в FDA; в ближайшие месяцы ожидаются нормативные подачи в нескольких юрисдикциях. Важно отметить, что это адъювантная терапия для пациентов, уже перенёсших операцию, — не терапия первой линии и не лечение нерезектабельной меланомы. Стадия и резектабельность по-прежнему определяют возможность лечения.

Вторник, 5 августа: FDA одобрила первую в мире мРНК-вакцину против гриппа

5 августа Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США предоставило полное одобрение mFLUSIVA (вакцина против гриппа, мРНК), производимой Moderna, для взрослых в возрасте от 50 до 64 лет, и ускоренное одобрение для взрослых 65 лет и старше — с обязательным постмаркетинговым подтверждающим испытанием для старшей возрастной группы. Это первая в истории вакцина против гриппа, основанная на технологии матричной РНК.

Одобрение основывалось на испытании фазы 3, в котором участвовали 40 805 взрослых в возрасте 50 лет и старше из 11 стран. mFLUSIVA продемонстрировала относительную эффективность вакцины 26,6% по сравнению с препаратом-компаратором в стандартной дозе (95% ДИ: 16,7%, 35,4%), с эффективностью у взрослых 65 лет и старше 27,4%. Проще говоря, лабораторно подтверждённый грипп возник у 2,0% получателей mFLUSIVA против 2,8% тех, кто получил вакцину в стандартной дозе, — скромное, но статистически значимое преимущество.

Платформа мРНК важна за пределами этого единственного показателя эффективности: она позволяет производителям обновлять состав вакцины гораздо быстрее, чем традиционные методы производства на основе яиц или клеток, и в конечном счёте может позволить переформулировать вакцину в середине сезона, если циркулирующий штамм резко отличается от прогнозируемого. Эта дополнительная гибкость не была непосредственно проверена в данном испытании и остаётся теоретической на популяционном уровне. Стандартные вакцины против гриппа при хорошем соответствии сезону обычно обеспечивают эффективность 40–60% — поэтому превосходство mFLUSIVA является относительным по отношению к вакцине-компаратору в конкретных условиях данного испытания.

Moderna ожидает, что mFLUSIVA будет доступна в американских аптеках для сезона респираторных вирусов 2026–2027 годов. Для Кипра и других государств — членов ЕС ведётся подача заявки в EMA; европейская доступность ожидается в течение 12–18 месяцев после одобрения FDA.

Воскресенье, 21 августа: Кишечная бактерия Roseburia inulinivorans связана с силой мышц

Опубликованное на этой неделе исследование показало, что у людей с более высоким уровнем кишечного Roseburia inulinivorans — бактерии, которая сбраживает пищевые волокна и производит короткоцепочечную жирную кислоту бутират, — скелетные мышцы измеримо крепче. Результат был воспроизведён в модели мыши, где колонизация бактерией привела к увеличению размера мышечных волокон и силы хвата.

Исследование дополняет растущий массив литературы об оси кишечник–мышца. Считается, что бутират поддерживает митохондриальную функцию мышц и снижает системное воспаление, оба фактора помогают замедлить саркопению — возрастную потерю мышечной массы, которая затрагивает примерно каждого третьего человека старше 70 лет и является ведущим предиктором падений, дряхлости и потери самостоятельности.

Это наука на ранней стадии: человеческая наблюдательная корреляция в паре с экспериментом на мышах ещё не устанавливает причинно-следственную связь, и ни один пробиотический продукт не продемонстрировал эффект в контролируемом клиническом испытании. Исследователи рекомендуют диетические модели с высоким содержанием клетчатки — овощи, бобовые, цельные злаки и ферментированные продукты — как наиболее практичный способ стимулировать бактерии, производящие бутират. Средиземноморские пищевые привычки, уже связанные с более низким риском дряхлости у пожилых людей в регионе, являются естественным соответствием этой рекомендации.

Воскресенье, 21 августа: Здоровье полости рта и выживаемость при раке поджелудочной железы

Наблюдательное исследование 339 пациентов, перенёсших операцию по поводу рака поджелудочной железы, показало, что пациенты, вошедшие в операционную с не менее чем 21 натуральным зубом, выживали в среднем почти на два года дольше, чем пациенты с меньшим числом зубов, после поправки на стадию опухоли, хирургические края и сопутствующие заболевания.

Рак поджелудочной железы имеет пятилетнюю выживаемость около 13%, а хирургическая резекция — возможная менее чем у 20% пациентов — остаётся единственным потенциально излечивающим вариантом. Исследователи предлагают несколько механизмов: плохое здоровье полости рта связано с системным воспалением и повышенным уровнем Porphyromonas gingivalis — пародонтальной бактерии, которая независимо связана с канцерогенезом поджелудочной железы и худшим постоперационным прогнозом. Лучшее состояние зубов также может служить косвенным показателем общего нутриционного статуса перед операцией, а предоперационный нутриционный статус является известным предиктором восстановления и выживаемости.

Причинно-следственную связь нельзя установить на основании данного дизайна исследования, и авторы признают, что количество зубов может частично отражать социально-экономические факторы и общее состояние здоровья, а не только стоматологическое здоровье. Тем не менее, результат согласуется с более широким движением в хирургической онкологии к предоперационной оптимизации — иногда называемой преабилитацией при онкологических заболеваниях, — которая учитывает питание, физическую форму и системное воспаление перед операционным столом. Стоматологическое здоровье, нередко игнорируемое при онкологических обследованиях, заслуживает более заметного места в этой дискуссии.

Постоянный: ВОЗ сообщает, что лечение туберкулёза с лекарственной устойчивостью охватывает 78% пациентов

В Глобальном плане действий ВОЗ по противомикробной резистентности на 2026–2036 годы сообщается, что полностью пероральный шестимесячный режим BPaLM — сочетающий претоманид, бедаквилин, линезолид и моксифлоксацин — применяется в настоящее время у 78% пациентов с лекарственно-устойчивым туберкулёзом во всём мире, резкий рост с менее 10% в 2021 году.

Лекарственно-устойчивый туберкулёз убивает около 180 000 человек в год. До недавнего времени стандартное лечение требовало 18–24 месяцев ежедневных инъекций препаратами со значительным риском стойкой потери слуха и повреждения почек. BPaLM заменяет эти схемы шестью месяцами пероральных таблеток: в испытаниях ZeNix и TB-PRACTECAL частота излечения превысила 89%, по сравнению с 60–75% для более старых инъекционных схем. Исследователи Гарвардской медицинской школы охарактеризовали этот переход как одно из крупнейших улучшений результатов лечения туберкулёза за десятилетия.

В плане ВОЗ указаны два риска для этого прогресса: нарастающая устойчивость к бедаквилину — обнаруженная у растущего меньшинства изолятов — и дозозависимая токсичность линезолида, требующая тщательного мониторинга. Доступ к претоманиду и бедаквилину остаётся ограниченным в нескольких странах с высоким бременем, и план на 2026–2036 годы отдаёт приоритет соглашениям об универсальном лицензировании и ценовым переговорам для закрытия этого разрыва.

Для Кипра и Европейского союза заболеваемость лекарственно-устойчивым туберкулёзом низка, но клинически значима: ECDC зафиксировал случаи в государствах-членах в 2024 году, главным образом среди путешественников и мигрантов из регионов с высоким бременем. Рамки ЕС для доступа к BPaLM через больничные аптеки существуют для нуждающихся пациентов.

---

Приведённые выше материалы носят журналистский характер и предназначены исключительно для общей информации. Они не являются медицинской консультацией, диагнозом или лечением. Читателям следует проконсультироваться с квалифицированным клиницистом или специалистом перед любым изменением схемы приёма лекарств, плана лечения или режима здоровья.