היסטוריית חיסוני סרטן, זריקת שפעת mRNA ראשונה ומיקרובים בשרירים
אינטיסמרן בשילוב קיטרודה הופכת לטיפול הסרטן האישי הראשון מסוג mRNA שעובר שלב 3, וחיסון השפעת הראשון מסוג mRNA של FDA מתקרב לעונת שיגורו.
By Dr. Asher Knippel
שלושה אבני דרך ברפואת mRNA התכנסו השבוע, לצד שני ממצאים מחזיתות הניתוחים ומדע המעיים — קריאה היסטורית של חיסון סרטן, חיסון השפעת הראשון בעולם המבוסס על mRNA שאושר לשימוש קליני, וגוף הולך וגדל של עדויות המקשרות חיידקי מעיים לבריאות השרירים השלדיים.
רביעי, 19 באוגוסט: חיסון הסרטן האישי הראשון מסוג mRNA שעובר שלב 3
מרק ומודרנה הכריזו ב-19 באוגוסט כי ניסוי השלב 3 INTerpath-001 של אינטיסמרן אוטוגן (הידוע גם כ-mRNA-4157 או V940) בשילוב עם פמברוליזומאב (קיטרודה) עמד בנקודת הקצה הראשית שלו של הישרדות ללא הישנות (RFS) ובנקודת הקצה המשנית המרכזית של הישרדות ללא גרורות מרוחקות (DMFS). הניסוי גייס חולים עם מלנומה בשלב IIB–IV שנותחה לחלוטין — קבוצה בסיכון גבוה להישנות למרות הניתוח המוצלח.
זהו הקריאה החיובית הראשונה בשלב 3 לכל טיפול נאואנטיגן אינדיבידואלי והפעם הראשונה שטיפול סרטן מבוסס mRNA עובר ניסוי מבוקר אקראי בשלב מאוחר. הניסוי הגלובלי, הכפול-סמיות, גייס 1,137 חולים, שחולקו 2:1 לקבל אינטיסמרן בשילוב פמברוליזומאב או פמברוליזומאב בלבד.
התוצאה מרחיבה ממצאי שלב 2ב הקודמים, אשר במעקב של חמש שנים הראו כי השילוב הפחית את הסיכון להישנות או מוות ב-49% ואת הסיכון לגרורות מרוחקות או מוות ב-59% בהשוואה לפמברוליזומאב בלבד. אינטיסמרן הוא חיסון אישי: כל מנה מיוצרת מרצף גנטי של הגידול של המטופל עצמו, המזהה נאואנטיגנים — מוטציות ייחודיות לאותו סרטן — ומקודד עד 34 מהן בחוט mRNA יחיד, כך שמערכת החיסון לומדת לזהות ולתקוף את הסרטן אם הוא חוזר.
תוכנית הפיתוח הרחבה יותר של INTerpath כוללת כיום 9 ניסויים נוספים בשלב 2 ושלב 3 המעריכים את אינטיסמרן עם פמברוליזומאב וטיפולים אחרים בסרטני ריאה, שלפוחית שתן וכליה. מרק ומודרנה לא הכריזו על תאריך הגשה ל-FDA; הגשות רגולטוריות בתחומי שיפוט מרובים צפויות בחודשים הקרובים. חשוב לציין כי זהו טיפול אדג'ובנטי לחולים שכבר עברו ניתוח — לא טיפול קו ראשון או תרופה למלנומה שאינה ניתנת לכריתה. שלב ויכולת הכריתה עדיין קובעים איזה טיפול אפשרי.
שלישי, 5 באוגוסט: FDA מאשרת את חיסון השפעת הראשון בעולם מסוג mRNA
ב-5 באוגוסט, מנהל המזון והתרופות האמריקאי העניק אישור מלא ל-mFLUSIVA (חיסון שפעת, mRNA), מיוצר על ידי מודרנה, למבוגרים בגילאי 50 עד 64, ואישור מואץ למבוגרים בני 65 ומעלה — עם ניסוי אישורי שיווקי נדרש לקבוצת הגיל המבוגרת. זהו חיסון השפעת הראשון בהיסטוריה המבוסס על טכנולוגיית RNA שליח.
האישור התבסס על ניסוי שלב 3 של 40,805 מבוגרים בגיל 50 ומעלה ב-11 מדינות. mFLUSIVA הדגים יעילות חיסון יחסית של 26.6% על פני החיסון המשווה במינון סטנדרטי (95% CI: 16.7%, 35.4%), עם יעילות אצל מבוגרים בגיל 65 ומעלה של 27.4%. במילים פשוטות, שפעת מאושרת במעבדה התרחשה ב-2.0% מהנבדקים שקיבלו mFLUSIVA לעומת 2.8% מאלה שקיבלו חיסון במינון סטנדרטי — יתרון צנוע אך מובהק סטטיסטית.
פלטפורמת mRNA חשובה מעבר למספר יעילות יחיד זה: היא מאפשרת ליצרנים לעדכן את נוסחת החיסון הרבה יותר מהר מאשר שיטות הייצור המסורתיות המבוססות על ביצים או תאים, והיא עשויה בסופו של דבר לאפשר ניסוח מחדש באמצע העונה אם הזן המסתובב מתפצל בחדות מהזן החזוי. גמישות נוספת זו לא נבדקה ישירות בניסוי זה ועדיין תיאורטית ברמת האוכלוסייה. חיסוני שפעת סטנדרטיים, כאשר הם תואמים היטב לעונה, משיגים בדרך כלל יעילות של 40–60% — ולכן עליונותה של mFLUSIVA היא יחסית לחיסון המשווה בתנאים הספציפיים של ניסוי זה.
מודרנה מצפה ש-mFLUSIVA יהיה זמין בבתי המרקחת האמריקאיים לעונת נגיפי דרכי הנשימה 2026–2027. לקפריסין ולמדינות חברות אחרות ב-EU, הגשה ל-EMA נמצאת בתהליך; הזמינות האירופית צפויה להגיע תוך 12 עד 18 חודשים מאישור ה-FDA.
ראשון, 21 באוגוסט: חיידק המעי Roseburia inulinivorans קשור לחוזק השרירים
מחקר שפורסם השבוע מצא כי לאנשים עם רמות מעיים גבוהות יותר של Roseburia inulinivorans — חיידק המתסס סיבים תזונתיים ומייצר את חומצת השומן הקצרת שרשרת בוטיראט — יש שרירים שלדיים חזקים יותר במדידה. הממצא שוכפל במודל עכבר, שבו הקולוניזציה עם החיידק הובילה לגדילה מוגברת של סיבי שרירים ולחוזק אחיזה.
המחקר מוסיף לגוף גדל של ספרות על ציר המעי-שריר. בוטיראט מאמינים כי תומך בתפקוד מיטוכונדריאלי בשרירים ומפחית דלקת מערכתית, שניהם עוזרים להאט סרקופניה — אובדן שרירים הקשור לגיל המשפיע על כאחד מכל שלושה אנשים מעל גיל 70 ומהווה מנבא מוביל של נפילות, שבריריות ואובדן עצמאות.
זו מדע בשלב מוקדם: מתאם תצפיתי אנושי מזווג עם ניסוי עכבר עדיין אינו מבסס סיבתיות, ואף מוצר פרוביוטי לא הדגים את ההשפעה בניסוי קליני מבוקר. החוקרים ממליצים על דפוסי תזונה עשירים בסיבים — ירקות, קטניות, דגנים מלאים ומזונות מותססים — כדרך המעשית ביותר לעודד חיידקים מייצרי בוטיראט. הרגלי תזונה ים-תיכוניים, הקשורים כבר לסיכון נמוך יותר לשבריריות אצל מבוגרים ברחבי האזור, מהווים התאמה טבעית להמלצה זו.
ראשון, 21 באוגוסט: בריאות הפה ושרידות סרטן הלבלב
מחקר תצפיתי של 339 חולים שעברו ניתוח לסרטן הלבלב מצא כי אלה שנכנסו לחדר הניתוח עם לפחות 21 שיניים טבעיות שרדו חציון של כמעט שנתיים יותר מאלה עם שיניים פחות, לאחר תיקנון לשלב הגידול, שולי ניתוח ומחלות נלוות.
סרטן הלבלב נושא שיעור הישרדות של חמש שנים של כ-13%, וכריתה כירורגית — אפשרית בפחות מ-20% מהחולים — נשארת האפשרות הפוטנציאלית היחידה לריפוי. החוקרים מציעים מספר מנגנונים: בריאות הפה הירודה קשורה לדלקת מערכתית ולרמות מוגברות של Porphyromonas gingivalis, חיידק פריודונטלי שנקשר באופן עצמאי לקרצינוגנזה של הלבלב ולפרוגנוזה גרועה לאחר ניתוח. שיניים טובות יותר עשויות גם לשמש כמדד לגבי מצב התזונה הכולל לפני הניתוח, ומצב התזונה לפני הניתוח הוא מנבא ידוע של ההחלמה ושל ההישרדות.
לא ניתן לבסס סיבתיות מעיצוב מחקר זה, והמחברים מודים כי ספירת השיניים עשויה לשקף בחלקה גורמים סוציואקונומיים והתנהגויות בריאות כלליות ולא רק בריאות הפה. עם זאת, הממצא עולה בקנה אחד עם מאמץ רחב יותר באונקולוגיה ניתוחית לקראת אופטימיזציה טרום-ניתוחית — המכונה לעיתים שיקום מחלת הסרטן — המתייחס לתזונה, כושר גופני ודלקת מערכתית לפני שולחן הניתוח. בריאות השיניים, שלעתים קרובות מוזנחת בבדיקות סרטן, עשויה לזכות למקום בולט יותר בשיחה זו.
מתמשך: ארגון הבריאות העולמי מדווח כי טיפול בשחפת עמידת תרופות כעת מגיע ל-78% מהחולים
תוכנית הפעולה הגלובלית של ארגון הבריאות העולמי לעמידות לאנטימיקרוביאלים 2026–2036 מדווחת כי משטר BPaLM כולו דרך הפה, בן שישה חודשים — המשלב פרטומניד, בדאקווילין, לינזוליד ומוקסיפלוקסצין — משמש כעת ב-78% מהחולים עם שחפת עמידת תרופות ברחבי העולם, עלייה דרמטית מפחות מ-10% בשנת 2021.
שחפת עמידת תרופות הורגת כ-180,000 אנשים בשנה. עד לאחרונה, הטיפול הסטנדרטי דרש 18 עד 24 חודשים של זריקות יומיות עם תרופות הנושאות סיכונים משמעותיים של אובדן שמיעה קבוע ונזק לכליות. BPaLM מחליף משטרים אלה בשישה חודשים של טבליות אורליות: בניסויי ZeNix ו-TB-PRACTECAL, שיעורי הריפוי עלו על 89%, בהשוואה ל-60–75% עבור משטרי ההזרקה הישנים. חוקרי בית הספר לרפואה של הרווארד אפיינו את המעבר כאחד השיפורים הגדולים ביותר בתוצאות השחפת בעשורים.
תוכנית ה-WHO מציינת שני סיכונים להתקדמות זו: עמידות מתפתחת לבדאקווילין — שזוהתה במיעוט הולך וגדל של בודדים — ורעילות תלוית מינון מלינזוליד, הדורשת ניטור קפדני. הגישה לפרטומניד ולבדאקווילין נותרת מוגבלת במספר מדינות בעלות נטל גבוה, והתוכנית לשנים 2026–2036 נותנת עדיפות להסכמי רישיון גנרי ולמשא ומתן על מחירים לסגירת פער זה.
לקפריסין ולאיחוד האירופי, שכיחות שחפת עמידת תרופות נמוכה אך רלוונטית קלינית: ה-ECDC רשם מקרים במדינות חברות בשנת 2024, בעיקר בקרב מטיילים ומהגרים מאזורים בעלי נטל גבוה. מסגרת האיחוד האירופי לגישה ל-BPaLM דרך בתי המרקחת של בתי החולים קיימת עבור חולים הזקוקים לה.
הדיווח לעיל הוא עיתונאי באופיו ומיועד למידע כללי בלבד. הוא אינו מהווה ייעוץ רפואי, אבחנה או טיפול. הקוראים צריכים להתייעץ עם רופא מוסמך או מומחה לפני ביצוע כל שינוי בתרופות, בתוכנית הטיפול או במשטר הבריאות שלהם.