Historia szczepionek przeciwrakowych, pierwsza szczepionka mRNA na grypę i mikroby mięśni

Trzy kamienie milowe w medycynie mRNA zbiegły się w tym tygodniu, obok dwóch odkryć z pogranicza chirurgii i nauki o jelitach — historyczny odczyt szczepionki przeciwnowotworowej, pierwsza na świecie szczepionka przeciw grypie oparta na mRNA zatwierdzona do użytku klinicznego oraz rosnący zbiór dowodów łączących bakterie jelitowe ze zdrowiem mięśni szkieletowych.

Środa, 19 sierpnia: Pierwsza spersonalizowana szczepionka mRNA na raka, która przeszła fazę 3

Merck i Moderna ogłosiły 19 sierpnia, że próba fazy 3 INTerpath-001 intismeran autogene (znany również jako mRNA-4157 lub V940) w połączeniu z pembrolizumabem (Keytruda) osiągnęła zarówno pierwotny punkt końcowy — przeżycie wolne od nawrotu (RFS) — jak i kluczowy drugorzędowy punkt końcowy — przeżycie wolne od odległych przerzutów (DMFS). Badanie objęło pacjentów z całkowicie wyciętym czerniakiem w stadium IIB–IV — grupę o wysokim ryzyku nawrotu pomimo udanej operacji.

Jest to pierwsze pozytywne odczytanie fazy 3 dla jakiejkolwiek zindywidualizowanej terapii neoantygenowej i pierwsza chwila, kiedy leczenie raka oparte na mRNA przeszło późnofazowe randomizowane badanie kontrolowane. W globalnym, podwójnie zaślepionym badaniu uczestniczyło 1 137 pacjentów, losowo przydzielonych w stosunku 2:1 do otrzymywania intismeranu w połączeniu z pembrolizumabem lub samego pembrolizumabu.

Wynik rozszerza wcześniejsze wyniki fazy 2b, które przy pięcioletniej obserwacji wykazały, że kombinacja zmniejsza ryzyko nawrotu lub śmierci o 49% oraz ryzyko odległych przerzutów lub śmierci o 59% w porównaniu z samym pembrolizumabem. Intismeran jest spersonalizowaną szczepionką: każda dawka jest produkowana na podstawie sekwencjonowania genetycznego własnego guza pacjenta, identyfikując neoantyge­ny — mutacje unikalne dla danego raka — i kodując do 34 z nich w jednej nici mRNA, aby układ immunologiczny nauczył się rozpoznawać i atakować raka, gdy powróci.

Szerszy program rozwoju INTerpath obejmuje obecnie 9 dodatkowych prób fazy 2 i fazy 3, oceniających intismeran z pembrolizumabem i innymi terapiami w rakach płuc, pęcherza moczowego i nerek. Merck i Moderna nie ogłosiły daty złożenia wniosku do FDA; w nadchodzących miesiącach spodziewane są zgłoszenia regulacyjne w wielu jurysdykcjach. Ważne jest, aby zaznaczyć, że jest to terapia uzupełniająca dla pacjentów, którzy już przeszli operację — nie leczenie pierwszej linii ani lekarstwo na nieresekcyjnego czerniaka. Stadium i możliwość resekcji nadal determinują, jakie leczenie jest możliwe.

Wtorek, 5 sierpnia: FDA zatwierdza pierwszą na świecie szczepionkę mRNA przeciw grypie

5 sierpnia Agencja Żywności i Leków USA przyznała pełne zatwierdzenie mFLUSIVA (szczepionka przeciwko grypie, mRNA), produkowanej przez Moderna, dla dorosłych w wieku 50–64 lat oraz przyspieszone zatwierdzenie dla dorosłych w wieku 65 lat i starszych — z wymaganym potwierdzającym badaniem posprzedażowym dla starszej kohorty. Jest to pierwsza w historii szczepionka przeciw grypie oparta na technologii messenger RNA.

Zatwierdzenie opierało się na badaniu fazy 3 z udziałem 40 805 dorosłych w wieku 50 lat i powyżej w 11 krajach. mFLUSIVA wykazała względną skuteczność szczepionki wynoszącą 26,6% w porównaniu z komparatorem w dawce standardowej (95% CI: 16,7%, 35,4%), ze skutecznością u dorosłych w wieku 65 lat i powyżej wynoszącą 27,4%. Mówiąc wprost, laboratoryjnie potwierdzona grypa wystąpiła u 2,0% odbiorców mFLUSIVA w porównaniu z 2,8% tych, którzy otrzymali szczepionkę w dawce standardowej — skromna, lecz statystycznie istotna przewaga.

Platforma mRNA ma znaczenie poza tym jednym wskaźnikiem skuteczności: umożliwia producentom aktualizację składu szczepionki znacznie szybciej niż tradycyjne metody produkcji oparte na jajach lub komórkach, a ostatecznie może umożliwić reformulację w połowie sezonu, jeśli krążący szczep ostro odbiega od przewidywanego. Ta dodatkowa elastyczność nie była bezpośrednio testowana w tym badaniu i pozostaje teoretyczna na poziomie populacyjnym. Standardowe szczepionki przeciw grypie, gdy są dobrze dopasowane do sezonu, zazwyczaj osiągają skuteczność 40–60% — dlatego przewaga mFLUSIVA jest względna w stosunku do komparatora w konkretnych warunkach tego badania.

Moderna oczekuje, że mFLUSIVA będzie dostępna w amerykańskich aptekach w sezonie wirusów oddechowych 2026–2027. Dla Cypru i innych państw członkowskich UE trwa zgłoszenie do EMA; europejska dostępność ma nastąpić w ciągu 12–18 miesięcy od zatwierdzenia FDA.

Niedziela, 21 sierpnia: Bakteria jelitowa Roseburia inulinivorans powiązana z siłą mięśni

Badanie opublikowane w tym tygodniu wykazało, że osoby z wyższymi poziomami jelitowego Roseburia inulinivorans — bakterii fermentującej błonnik pokarmowy i produkującej krótkołańcuchowy kwas tłuszczowy maślan — mają mierzalnie silniejsze mięśnie szkieletowe. Wynik powtórzono w modelu mysim, w którym kolonizacja bakterią prowadziła do zwiększenia rozmiaru włókien mięśniowych i siły chwytu.

Badanie uzupełnia rosnący zbiór literatury na temat osi jelito–mięsień. Uważa się, że maślan wspomaga funkcję mitochondrialną mięśni i zmniejsza ogólnoustrojowe zapalenie, co pomaga spowolnić sarkopenie — związaną z wiekiem utratę mięśni dotykającą mniej więcej jedną na trzy osoby powyżej 70 roku życia i stanowiącą główny predyktor upadków, kruchości i utraty niezależności.

Jest to nauka na wczesnym etapie: obserwacyjna korelacja u ludzi sparowana z eksperymentem na myszach nie ustanawia jeszcze przyczynowości, a żaden produkt probiotyczny nie wykazał efektu w kontrolowanym badaniu klinicznym. Badacze zalecają diety bogate w błonnik — warzywa, rośliny strączkowe, pełne ziarna i sfermentowane produkty — jako najbardziej praktyczny sposób na stymulowanie bakterii produkujących maślan. Śródziemnomorskie nawyki żywieniowe, już powiązane z niższym ryzykiem kruchości u starszych dorosłych w regionie, są naturalnym odpowiednikiem tej rekomendacji.

Niedziela, 21 sierpnia: Zdrowie jamy ustnej a przeżycie przy raku trzustki

Badanie obserwacyjne 339 pacjentów, którzy przeszli operację raka trzustki, wykazało, że ci, którzy weszli na salę operacyjną z co najmniej 21 naturalnymi zębami, przeżyli medianę prawie dwóch lat dłużej niż ci z mniejszą liczbą zębów, po uwzględnieniu stadium guza, marginesów chirurgicznych i chorób współistniejących.

Rak trzustki charakteryzuje się pięcioletnim wskaźnikiem przeżycia wynoszącym około 13%, a resekcja chirurgiczna — możliwa u mniej niż 20% pacjentów — pozostaje jedyną potencjalnie leczniczą opcją. Badacze proponują kilka mechanizmów: słabe zdrowie jamy ustnej jest związane z ogólnoustrojowym zapaleniem i podwyższonym poziomem Porphyromonas gingivalis — bakterii przyzębia niezależnie powiązanej z karcynogenezą trzustki i gorszym rokowaniem po operacji. Lepsza uzębienie może również służyć jako wskaźnik zastępczy ogólnego stanu odżywienia przed operacją, a przedoperacyjny stan odżywienia jest znanym predyktorem powrotu do zdrowia i przeżycia.

Przyczynowości nie można ustalić na podstawie projektu tego badania, a autorzy przyznają, że liczba zębów może częściowo odzwierciedlać czynniki społeczno-ekonomiczne i ogólne zachowania zdrowotne, a nie sam tylko stan jamy ustnej. Niemniej wynik jest zgodny z szerszym dążeniem w onkologii chirurgicznej do przedoperacyjnej optymalizacji — czasami nazywanej prehabilitacją onkologiczną — która zajmuje się odżywianiem, sprawnością fizyczną i ogólnoustrojowym zapaleniem przed stołem operacyjnym. Zdrowie zębów, często zaniedbywane w badaniach onkologicznych, może zasługiwać na bardziej widoczne miejsce w tej rozmowie.

Na bieżąco: WHO podaje, że leczenie gruźlicy lekoopornej dociera teraz do 78% pacjentów

Globalny Plan Działania WHO w sprawie Oporności na Środki Przeciwdrobnoustrojowe 2026–2036 donosi, że w pełni doustny, sześciomiesięczny schemat BPaLM — łączący pretomanid, bedakwilinę, linezolid i moksyfloksacynę — jest teraz stosowany u 78% pacjentów z gruźlicą lekooporną na całym świecie, dramatyczny wzrost z poniżej 10% w 2021 roku.

Gruźlica lekooporna zabija około 180 000 osób rocznie. Do niedawna standardowe leczenie wymagało 18–24 miesięcy codziennych zastrzyków z lekami niosącymi znaczne ryzyko trwałej utraty słuchu i uszkodzenia nerek. BPaLM zastępuje te schematy sześcioma miesiącami tabletek doustnych: w badaniach ZeNix i TB-PRACTECAL wskaźniki wyleczenia przekroczyły 89%, w porównaniu z 60–75% w przypadku starszych schematów iniekcyjnych. Badacze z Harvard Medical School scharakteryzowali tę zmianę jako jedną z największych popraw wyników leczenia gruźlicy w dziesięcioleciach.

Plan WHO wskazuje dwa zagrożenia dla tego postępu: pojawiającą się oporność na bedakwilinę — wykrytą w rosnącej mniejszości izolatów — oraz zależną od dawki toksyczność linezolidu, wymagającą starannego monitorowania. Dostęp do pretomanidu i bedakwiliny pozostaje ograniczony w kilku krajach o wysokim obciążeniu, a plan 2026–2036 priorytetyzuje umowy licencji generycznych i negocjacje cenowe w celu zamknięcia tej luki.

Dla Cypru i Unii Europejskiej zapadalność na gruźlicę lekooporną jest niska, ale klinicznie istotna: ECDC odnotowało przypadki w państwach członkowskich w 2024 roku, głównie wśród podróżnych i migrantów z regionów o wysokim obciążeniu. Ramy UE dla dostępu do BPaLM przez apteki szpitalne są na miejscu dla pacjentów, którzy tego potrzebują.

---

Powyższe sprawozdanie ma charakter dziennikarski i jest przeznaczone wyłącznie do celów ogólnoinformacyjnych. Nie stanowi porady medycznej, diagnozy ani leczenia. Czytelnicy powinni skonsultować się z wykwalifikowanym klinicystą lub specjalistą przed dokonaniem jakiejkolwiek zmiany w lekach, planie leczenia lub reżimie zdrowotnym.