טיפול גנטי לפעוטות, אבן דרך בגלולת GLP-1 דרך הפה, ועונת ניל המערבי הגרועה ב-22 שנה
ה-FDA מרחיב CRISPR לילדים מגיל 2, גלולת GLP-1 דרך הפה עוקפת סמגלוטיד, וניל המערבי בשיא של 22 שנה
By Dr. Asher Knippel
סיכום הבריאות והרפואה של השבוע כולל שישה נושאים: הרחבה היסטורית של רפואה מבוססת CRISPR לחולים הצעירים ביותר עד כה, אזהרה מה-CDC על עונת ניל המערבי האינטנסיבית ביותר בתחילת הקיץ מזה שני עשורים, שני אישורים רגולטוריים למחלות נדירות וכרוניות, תוצאה חדשה של GLP-1 דרך הפה שפורסמה ב-The Lancet, ופרוץ טפיל מועבר-מזון שמתפשט ב-18 מדינות אמריקאיות.
רביעי, 1 ביולי: ה-FDA מרחיב טיפול גנטי מסוג CRISPR לילדים מגיל שנתיים
מינהל המזון והתרופות האמריקאי אישר הרחבת אינדיקציה ל-Casgevy (exagamglogene autotemcel) — התרופה הראשונה בעולם מבוססת CRISPR שהגיעה לחולים — תוך הרחבת השימוש בה לילדים מגיל שנתיים ומעלה הסובלים ממחלת תאי מגל (SCD) שחווים משברים חוסמי כלי דם חוזרים.
Casgevy אושרה במקור בדצמבר 2023 למטופלים מגיל 12 ומעלה. ההרחבה החדשה התבססה על נתוני בטיחות ויעילות ממטופלים בגילאי 5–11, כאשר קבוצת הגיל שבין 2 ל-4 שנים כוסתה דרך אקסטרפולציה רגולטורית בהתבסס על מנגנון הפעולה של הטיפול. הטיפול החד-פעמי פועל על ידי שאיבת תאי גזע המטופואטיים של המטופל עצמו, עריכתם בעזרת CRISPR/Cas9 להפעלה מחדש של ייצור המוגלובין עוברי, ולאחר מכן עירוי מחדש של התאים המתוקנים דרך עירוי תוך-ורידי. הרגולטורים מעריכים כי הרחבת התווית פותחת גישה לכ-5,500 ילדים נוספים בארצות הברית.
מחלת תאי המגל פוגעת באופן לא פרופורציונלי באנשים ממוצא אפריקה שמדרום לסהרה, מהאגן הים-תיכוני, מהמזרח התיכון ומדרום אסיה — קהילות המיוצגות היטב בקפריסין ובאגן הים-תיכוני הרחב. הטיפול אינו זמין עדיין באופן שגרתי באירופה, אך האבן הדרך האמריקאית מסמנת התקדמות ממשית בטיפולים מבוססי גנטיקה ומצופה להשפיע על התכנון הרגולטורי ב-EMA בשנים הקרובות.
חמישי, 2 ביולי: עונת ניל המערבי בפתיחה הגרועה ביותר מזה 22 שנה, מזהיר ה-CDC
ה-CDC הוציא הנחיית בריאות ציבורית המתארת את עונת וירוס ניל המערבי 2026 כפרוץ המוקדם האינטנסיבי ביותר מאז 2004. נכון ל-30 ביוני, דווח על לפחות 48 מקרים אנושיים מאושרים ב-23 מדינות — כמעט פי חמישה מהממוצע ההיסטורי של כ-10 מקרים עד סוף יוני. ארבעה מקרי מוות כבר נרשמו, כולם במחוז מריקופה שבאריזונה, שהוא מרכז ההתפרצות השנה.
מדאיג עוד יותר הוא ש-38 מתוך 48 המקרים מסווגים כמחלה נוירו-פולשנית — הצורה החמורה שבה הווירוס חוצה לתוך המוח או חוט השדרה וגורם לדלקת מוח, דלקת קרום המוח, או מיאליטיס רפה חריפה. נקודת ההתייחסות ההיסטורית של ה-CDC היא 2004, שאז ניל המערבי החל בקצב דומה מוקדם וסיים את אותה השנה עם יותר מ-2,500 מקרים ו-100 מקרי מוות ברחבי הארץ.
וירוס ניל המערבי מועבר על ידי יתושי Culex; אין חיסון אנושי מאושר ואין טיפול אנטי-ויראלי ספציפי. המניעה היא התנהגותית לחלוטין: מריחת תרסיסים מבוססי DEET או פיקרידין, לבישת בגדים ארוכי שרוול בשעות הדמדומים, ביטול מאגרי מי גשמים סמוך לבית, ושמירה על חלונות ודלתות מוגנות ביריכות. אמצעי זהירות אלה רלוונטיים באותה מידה בקפריסין ובכל האגן הים-תיכוני, שבהם יתושי Culex פעילים לאורך כל הקיץ ומקרי ניל המערבי הספורדיים מדווחים מדי שנה.
שלישי, 7 ביולי: ה-FDA מאשר חוסם הציטוקין הכפול הראשון למחלת כליות
ה-FDA הענק אישור מואץ ל-Trutakna (atacicept-vymj) — פותח על ידי Vera Therapeutics — למבוגרים עם נפרופתיה IgA ראשונית (IgAN) הנמצאים בסיכון להתקדמות המחלה.
נפרופתיה IgA היא מחלת הכליות הראשונית השכיחה ביותר בעולם. היא נגרמת על ידי שקיעות חריגות של אימונוגלובולין A במבנים הגלומרולריים המסננים של הכליה, אשר מעוררים דלקת שעלולה, במשך שנים עד עשרות שנים, להתקדם לאי-ספיקת כליות. אפשרויות הטיפול האפקטיביות היו מוגבלות היסטורית.
Trutakna היא הטיפול המאושר הראשון לעיכוב בו-זמני של הן BAFF (גורם מפעיל תאי B) והן APRIL (ליגנד מעורר פרוליפרציה) — שני חלבונים חיסוניים הממוקמים בשלב מוקדם בנתיב הפתולוגי של IgAN. בניתוח הביניים שנקבע מראש של ניסוי ORIGIN 3, הפחיתה התרופה פרוטאינוריה ב-46% מהבסיס — הפחתה גדולה יותר ב-42% מבחינה סטטיסטית מפלצבו לאחר 36 שבועות. האישור המואץ מתבסס על הפחתת פרוטאינוריה כנקודת קצה תחליפית. האם Trutakna מאטה גם את הירידה ארוכת הטווח בתפקוד הכליות עדיין טרם אושר על ידי החלק העיוור הנמשך של ORIGIN 3, אשר צפוי לדווח ברבעון השלישי של 2026. Trutakna ניתנת לעצמי על ידי המטופל פעם בשבוע כהזרקה תת-עורית.
שלישי, 7 ביולי: גלולת GLP-1 דרך הפה עוקפת את סמגלוטיד הפומי בניסוי ראש-בראש שלב 3
Eli Lilly פרסמה תוצאות מ-ACHIEVE-3 ב-The Lancet — ניסוי שלב 3 של 52 שבועות המשווה ישירות בין orforglipron, אגוניסט קולטן GLP-1 קטן-מולקולרי פומי, לבין סמגלוטיד פומי (Rybelsus) ב-1,698 מבוגרים עם סוכרת מסוג 2 שאינה נשלטת כראוי על מטפורמין. Orforglipron עלה על סמגלוטיד פומי בנקודת הקצה העיקרית של הפחתת HbA1c ובכל נקודות הקצה המשניות המרכזיות, כולל משקל גוף, לחץ דם והיקף מותניים.
שלא כמו תרופות GLP-1 מבוססות פפטיד כגון סמגלוטיד, orforglipron הוא מולקולה קטנה: אינה דורשת קירור ואינה כוללת הגבלות אכילה או שתייה סביב המינון — תכונות פרקטיות שעשויות לשפר משמעותית את ההיענות לטיפול בעולם האמיתי ולהפחית עלויות ייצור. הסבילות הייתה עקבית עם מחלקת GLP-1, עם תופעות לוואי גסטרו-אינטסטינליות קלות עד בינוניות המרוכזות בתקופת עליית המינון. ניסוי נלווה של שלב 3, ATTAIN-2, שפורסם בנפרד ב-The Lancet, הראה כי orforglipron מגיע לירידת משקל גוף של עד 9.6% לאחר 72 שבועות במבוגרים עם השמנת יתר וסוכרת מסוג 2.
Lilly הצהירה כי הגשות רגולטוריות גלובליות לאינדיקציה של השמנת יתר מתוכננות לשנה זו. GLP-1 פומי ללא דרישת שרשרת קור ומבלי הגבלות עיתוי ארוחות עשוי להרחיב משמעותית את הגישה לטיפול מטבולי יעיל בהגדרות בריאות הקהילה וסביבות עם משאבים מוגבלים.
שלישי, 7 ביולי: פרוץ ציקלוספוריאזיס מתרחב ל-18 מדינות
ה-CDC וה-FDA חוקרים במשותף פרוץ גדל של ציקלוספוריאזיס — מחלה מעיים הנגרמת על ידי הטפיל המיקרוסקופי Cyclospora cayetanensis — שהגיעה ל-18 מדינות, עם 843 מקרים מאושרים שנרכשו מקומית ויותר מ-1,500 מקרים נוספים עדיין בחקירה.
Cyclospora אינה מועברת מאדם לאדם; ההדבקה נובעת מבליעת תוצרת טרייה או מים המזוהמים בחומר צואה אנושי. מזונות מעורבים בפרוצים קודמים כללו ריחן, כוסברה, תרד, עלים ירוקים ופירות יער טריים. התסמינים מתחילים 7–10 ימים לאחר החשיפה וכוללים שלשול מימי או נפיץ, כאבי בטן, בחילה ועייפות ממושכת. ללא טיפול בטרימתופרים-סולפמתוקסזול, המחלה עלולה להימשך שבועות ולחזור.
נכון ל-7 ביולי, לא זוהה מקור מזון יחיד שיסביר את כל אשכולות הפרוץ; מספר חקירות נפרדות מתקיימות במקביל. הקלינאים מוזהרים לשקול ציקלוספוריאזיס בחולים המציגים שלשול ממושך לאחר צריכת תוצרת טרייה, ולבדוק כאשר אפשרי. הציבור מתבקש לשטוף היטב את כל הפירות והירקות הטריים לפני האכילה.
החלטה צפויה ביום שישי, 17 ביולי: ה-FDA בוחן Gedatolisib לסרטן שד מתקדם
לרשות ה-FDA יש תאריך יעד PDUFA ב-17 ביולי 2026 עבור gedatolisib (Celcuity), מעכב PI3K/mTOR כפול הנמצא בבדיקה לשימוש בשילוב עם fulvestrant — עם או בלי palbociclib — אצל מבוגרים עם סרטן שד מתקדם חיובי לקולטני הורמונים, שלילי ל-HER2 הנושאים מוטציית PIK3CA שהתקדמו לאחר מעכב CDK4/6 ומעכב ארומטז. מצב זה מייצג אחד הצרכים הבלתי מסופקים הגדולים ביותר באונקולוגיית השד.
נתוני שלב 3 VIKTORIA-1, שפורסמו ב-Journal of Clinical Oncology, הראו שמשטרים מבוססי gedatolisib הפחיתו את הסיכון להתקדמות המחלה או מוות בכ-50% בהשוואה לאלפליסיב פלוס fulvestrant. הודגמה גם בידול קלינית משמעותי בסבילות: היפרגליקמיה דרגה 3 התרחשה רק ב-2.6% מהמטופלים על gedatolisib לעומת 13.8% על אלפליסיב — תופעת לוואי שהגבילה היסטורית את היקף השימוש במעכבי PI3K. סטומטיטיס הייתה שכיחה יותר עם gedatolisib.
אם ה-FDA יאשר את gedatolisib ב-17 ביולי בערך, הוא יוסיף אפשרות משמעותית בהגדרה שבה טיפול יעיל לאחר כישלון מעכב CDK4/6 עדיין נדיר.
התוכן במאמר זה הוא עיתונאי באופיו ואינו מהווה ייעוץ רפואי. הקוראים מוזמנים להתייעץ עם איש מקצוע רפואי מוסמך לפני כל שינוי בתוכנית הטיפול, בתרופות או בניהול הבריאות שלהם.